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1 INDICAÇÕES E USO INGREZZA é indicado para o tratamento de adultos com discinesia tardia [ver Estudos Clínicos (14)]
. 1 Informação sobre administração e dosagem A dose inicial de INGREZZA é de 40 mg uma vez ao dia.. Após uma semana, aumentar a dose para a dose recomendada de 80 mg uma vez ao dia. A continuação de 40 mg uma vez por dia pode ser considerada para alguns. Administrar INGREZZA por via oral com ou sem alimentos [ver Farmacologia Clínica (12. 2 Recomendações posológicas para doentes com insuficiência hepática A dose recomendada para doentes com compromisso hepático moderado ou grave (pontuação de Child-Pugh 7 a 15) é de INGREZZA 40 mg uma vez por dia [ver Utilização em populações específicas (8. 3 Recomendações de Dosagem para Metabolizadores Pobres do CYP2D6 Conhecidos Considerar a redução da dose de INGREZZA com base na tolerabilidade para metabolizadores fracos conhecidos do CYP2D6 [ver Utilização em Populações Específicas (8. 4 Recomendações posológicas para o uso concomitante com indutores fortes do CYP3A4 e inibidores potentes do CYP3A4 ou CYP2D6 Co-administração com indutores fortes do CYP3A4 O uso concomitante de indutores fortes do CYP3A4 com INGREZZA não é recomendado [ver Interações medicamentosas (7. Coadministração com Inibidores Fortes do CYP3A4 Reduzir a dose de INGREZZA para 40 mg uma vez ao dia quando o INGREZZA é co-administrado com um inibidor forte do CYP3A4 [ver Interações medicamentosas] (7. Coadministração com Inibidores Fortes do CYP2D6 Considerar a redução da dose de INGREZZA com base na tolerabilidade quando o INGREZZA é co-administrado com um inibidor forte do CYP2D6 [ver Interações medicamentosas] (7. 3 FORMULÁRIOS DE DOSAGEM E FORÇA As cápsulas de INGREZZA estão disponíveis nas seguintes dosagens: Cápsulas de 40 mg com corpo branco opaco e tampa roxa, impressas com VBZ e 40 a tinta preta.. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante xarope
Cápsulas de 80 mg com corpo e tampa roxos opacos, impressas com VBZ e 80 a tinta preta. 4 CONTRA-INDICAÇÕES INGREZZA é contraindicado em doentes com história de hipersensibilidade à valbenazina ou a qualquer outro componente de INGREZZA. Erupção cutânea, urticária e reações consistentes com angioedema (e. inchaço da face, lábios e boca) foram relatados [ver Reações Adversas (6. 1 Sonolência INGREZZA pode causar sonolência. Os pacientes não devem realizar atividades que requeiram alerta mental, como operar um veículo motorizado ou operar máquinas perigosas, até que saibam como serão afetados pela INGREZZA [ver Reações Adversas (6).. 2 Prolongamento do intervalo QT INGREZZA pode prolongar o intervalo QT, embora o grau de prolongamento do intervalo QT não seja clinicamente significativo nas concentrações esperadas com a dose recomendada.. Em doentes a tomar um inibidor forte do CYP2D6 ou do CYP3A4, ou metabolizadores fracos do CYP2D6, as concentrações do INGREZZA podem ser mais elevadas e o prolongamento do intervalo QT clinicamente significativo [ver Farmacologia Clínica (12. Para doentes que são metabolizadores fracos do CYP2D6 ou tomam um forte inibidor do CYP2D6, pode ser necessário reduzir a dose. Nos doentes em tratamento com um forte inibidor do CYP3A4, reduzir a dose de INGREZZA para 40 mg uma vez por dia [ver Posologia e administração (2. INGREZZA deve ser evitado em doentes com síndrome do QT longo congénita ou com arritmias associadas a um intervalo QT prolongado. Para pacientes com risco aumentado de intervalo QT prolongado, avaliar o intervalo QT antes de aumentar a dose. 6 REACÇÕES ADVERSAS As seguintes reacções adversas são discutidas em mais detalhe noutras secções da rotulagem: Hipersensibilidade [Ver Contraindicações (4)] Sonolência [ver Advertências e Precauções (5. 1)] Prolongamento do QT [ver Advertências e Precauções (5. 1 Experiência com Ensaios Clínicos Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante jeans
Experiência Experimental Controlada por Placebo de Dose Variável e Fixa A segurança de INGREZZA foi avaliada em 3 estudos controlados com placebo, cada 6 semanas de duração (dose fixa, aumento de dose, redução da dose), incluindo 445 doentes.. Os pacientes tinham de 26 a 84 anos de idade com discinesia tardia moderada a grave e tinham diagnósticos concomitantes de transtorno de humor (27%) ou esquizofrenia / transtorno esquizoafetivo (72%). Os pacientes eram 57% caucasianos, 39% afro-americanos e 4%. Com relação à etnia, 28% eram hispânicos ou latinos. Todos os indivíduos continuaram com regimes prévios estáveis de antipsicóticos; 85% e 27% dos indivíduos, respectivamente, estavam tomando medicações antipsicóticas atípicas e típicas no início do estudo. Reações Adversas que Levaram à Descontinuação do Tratamento Um total de 3% dos pacientes tratados com INGREZZA e 2% dos pacientes tratados com placebo descontinuaram devido a reações adversas. Reações Adversas Comuns As reações adversas ocorridas nos 3 estudos controlados por placebo com uma incidência de 2% e maior do que o placebo são apresentadas na Tabela 1.. Tabela 1: Reações Adversas em 3 Estudos Controlados por Placebo de 6 semanas de Tratamento Relatadas a 2% e> Reação Adversa ao Placebo1 INGREZZA (n = 262) (%) Placebo (n = 183) (%) Transtornos Gerais Sonolência (sonolência, fadiga, sedação) 10. 2% Distúrbios do Sistema Nervoso Efeitos anticolinérgicos 5. 9% (boca seca, constipação, perturbação da atenção, visão embaçada, retenção urinária) Transtornos de equilíbrio / queda (queda, distúrbio da marcha, tontura, distúrbio do equilíbrio) 4. 5% Transtornos Gastrointestinais Vômito 2. 1% Distúrbios Musculoesqueléticos Artralgia 2. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante jeans
5% 1 Dentro de cada categoria de reação adversa, as reações adversas observadas são listadas em ordem decrescente de frequência.. Outras reações adversas observadas durante a avaliação de pré-comercialização de INGREZZA Outras reações adversas de 1% de incidência e maiores do que o placebo são mostradas abaixo. A lista a seguir não inclui reações adversas: 1) já listadas em tabelas anteriores ou em outro lugar na rotulagem, 2) para as quais uma causa de drogas era remota, 3) que eram tão gerais a ponto de não serem informativas, 4) que não eram consideradas ter implicações clinicamente significativas, ou 5) que ocorreram a uma taxa igual ou menor que o placebo. Transtornos Endócrinos: aumento da glicose Desordens gerais: aumento de peso Transtornos infecciosos: infecções respiratórias Transtornos neurológicos: salivação, discinesia, sintomas extrapiramidais (não-acatisia) Transtornos psiquiátricos: ansiedade, insônia Durante os ensaios controlados, houve um aumento relacionado à dose de prolactina. Além disso, houve um aumento relacionado à dose de fosfatase alcalina e bilirrubina, sugerindo um risco potencial para colestase.. 2 Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de INGREZZA, que não estão incluídas em outras seções da rotulagem.. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.. Distúrbios do Sistema Imune: reações de hipersensibilidade (incluindo dermatite alérgica, angioedema, prurido e urticária) Transtornos cutâneos e subcutâneos: erupção cutânea 7 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 7. 1 Medicamentos que apresentam interações clinicamente importantes com INGREZZA Tabela 2: Interações medicamentosas clinicamente significativas com INGREZZA Inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) Implicação clínica: O uso concomitante de INGREZZA com IMAOs pode aumentar a concentração de neurotransmissores monoamínicos nas sinapses, levando potencialmente a um aumento do risco de reações adversas como a síndrome serotoninérgica, ou efeito atenuante do tratamento de INGREZZA. Prevenção ou Gestão: Evitar o uso concomitante de INGREZZA com IMAOs. Exemplos: isocarboxazida, fenelzina, selegilina Inibidores potentes do CYP3A4 Implicação clínica: O uso concomitante de INGREZZA com inibidores potentes do CYP3A4 aumentou a exposição (Cmax e AUC) à valbenazina e ao seu metabolito ativo em comparação com o uso de INGREZZA sozinho [ver Farmacologia Clínica (12. O aumento da exposição da valbenazina e do seu metabolito ativo pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas com a exposição [ver Advertências e Precauções (5. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante jeans
Prevenção ou tratamento: Reduza a dose de INGREZZA quando INGREZZA é co-administrado com um inibidor forte do CYP3A4 [ver Posologia e administração (2. Exemplos: itraconazol, cetoconazol, claritromicina Inibidores fortes do CYP2D6 Implicação Clínica: O uso concomitante de INGREZZA com inibidores potentes do CYP2D6 pode aumentar a exposição (Cmax e AUC) ao metabolito ativo da valbenazina em comparação com o uso de INGREZZA sozinho [ver Farmacologia Clínica (12. A exposição aumentada do metabolito activo pode aumentar o risco de reacções adversas relacionadas com a exposição [ver Advertências e Precauções (5. Prevenção ou tratamento: Considerar a redução da dose de INGREZZA com base na tolerabilidade quando INGREZZA é co-administrado com um inibidor forte do CYP2D6 [ver Posologia e Administração (2).. Exemplos: paroxetina, fluoxetina, quinidina Fortes indutores do CYP3A4 Implicação clínica: O uso concomitante de INGREZZA com um indutor forte do CYP3A4 diminuiu a exposição da valbenazina e do seu metabolito activo em comparação com o uso do INGREZZA sozinho. A exposição reduzida da valbenazina e do seu metabolito ativo pode reduzir a eficácia [ver Farmacologia Clínica (12. Prevenção ou tratamento: O uso concomitante de indutores fortes de CYP3A4 com INGREZZA não é recomendado [ver Posologia e administração (2. Exemplos: rifampicina, carbamazepina, fenitoína,. John's wort1 Digoxina Implicação Clínica: O uso concomitante de INGREZZA com digoxina aumentou os níveis de digoxina devido à inibição da glicoproteína P intestinal (P-gp) [ver Farmacologia Clínica (12. Prevenção ou Manejo: As concentrações de digoxina devem ser monitoradas quando co-administrar INGREZZA com digoxina. Aumento da exposição à digoxina pode aumentar o risco de reacções adversas relacionadas com a exposição. O ajuste posológico da digoxina pode ser necessário. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante tratamento
A erva de John pode variar amplamente com base na preparação. 2 Medicamentos que não apresentam interações clinicamente importantes com INGREZZA Não é necessário ajuste posológico para INGREZZA quando usado em combinação com substratos de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ou CYP3A4 / 5 com base nos resultados do estudo in vitro. 8 USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS 8. 1 Resumo dos riscos de gravidez Os dados limitados disponíveis sobre o uso de INGREZZA em mulheres grávidas são insuficientes para informar um risco associado a medicamentos. Em estudos de reprodução animal, não foram observadas malformações quando a valbenazina foi administrada oralmente a ratos e coelhos durante o período de organogênese em doses de até 1. 8 ou 24 vezes, respectivamente, a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 80 mg / dia com base em mg / m2 de área de superfície corporal. No entanto, a administração de valbenazina a ratas prenhes durante a organogênese através da lactação produziu um aumento no número de filhotes nascidos mortos e mortalidade pós-natal em doses de 2 . Aconselhe uma mulher grávida sobre o risco potencial para um feto. O risco de fundo estimado de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gravidezes têm um risco de antecedentes de defeito de nascença, perda ou outros resultados adversos. O risco de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo na U. população geral é de 2-4% e 15-20% das gravidezes clinicamente reconhecidas, respectivamente. Dados sobre os dados de animais A valbenazina foi administrada oralmente a ratas grávidas durante o período de organogênese a 1, 5 e 15 mg / kg / dia, que são aproximadamente 0.. 6 e 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base na área de superfície corporal mg / m2. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante faz mal
A valbenazina produziu uma redução significativa no ganho de peso materno em 0. 6 e 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2. Não foram produzidos efeitos fetais embrionários adversos quando a valbenazina foi administrada em doses até 2 vezes superiores à MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2. A valbenazina foi administrada por via oral a coelhas gestantes durante o período de organogênese a 20, 50 e 100 mg / kg / dia, que são aproximadamente 5, 12 e 24 vezes a MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2. Não foram observadas malformações com doses até 24 vezes superiores à MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2. No entanto, a valbenazina produziu um atraso no desenvolvimento fetal (diminuição do peso fetal e atraso na ossificação) em 24 vezes a MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2, provavelmente secundária a toxicidade materna (diminuição da ingestão de alimentos e perda de peso corporal). A valbenazina foi administrada por via oral a ratas prenhes durante o período de organogênese por meio da lactação (dia 7 de gestação até o 20º dia pós-parto) a 1, 3 e 10 mg / kg / dia, que são aproximadamente 0.. 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2. A valbenazina produziu um aumento na incidência de natimortos e mortalidade pós-natal de filhotes em 0. 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2. A valbenazina não afetou a função neurocomportamental, incluindo aprendizagem e memória, e não teve efeito sobre a maturação sexual nas doses 2 (por causa da morte na maioria do grupo de alta dose) (1. 2 vezes o MRHD), estes parâmetros não foram avaliados neste grupo). 2 Resumo do Risco de Lactação Não há informações sobre a presença de valbenazina ou seus metabólitos no leite humano, os efeitos no lactente amamentado ou os efeitos sobre a produção de leite.. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante homeopatia
A valbenazina e seus metabólitos foram detectados em leite de ratos em concentrações maiores que no plasma após administração oral de valbenazina em doses de 0. Com base nos achados em animais de aumento da mortalidade perinatal em fetos expostos e filhotes, aconselhe uma mulher a não amamentar durante o tratamento com INGREZZA e por 5 dias após a última dose. 4 Uso Pediátrico A segurança e eficácia de INGREZZA não foram estabelecidas em pacientes pediátricos. 5 Uso Geriátrico Não é necessário ajuste de dose para pacientes idosos. Em 3 estudos randomizados controlados por placebo do INGREZZA, 16% tinham 65 anos ou mais. A segurança e eficácia foram semelhantes em pacientes com mais de 65 anos em comparação com pacientes mais jovens. 6 CYP2D6 Metabolizadores Fracos Considere reduzir a dose de INGREZZA com base na tolerabilidade para metabolizadores fracos conhecidos do CYP2D6 [ver Posologia e Administração (2).. Prevê-se uma exposição aumentada (Cmax e AUC) ao metabolito activo da valbenazina em metabolizadores fracos da CYP2D6. A exposição aumentada do metabolito activo pode aumentar o risco de reacções adversas relacionadas com a exposição [ver Farmacologia Clínica (12. 7 Insuficiência hepática A redução da dose de INGREZZA é recomendada para doentes com compromisso hepático moderado ou grave [ver Posologia e Administração (2).. Pacientes com insuficiência hepática moderada a grave (escore de Child-Pugh de 7 a 15) tiveram maior exposição de valbenazina e seu metabólito ativo do que pacientes com função hepática normal [ver Farmacologia Clínica (12. 8 Insuficiência renal O ajuste posológico não é necessário para pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração de creatinina de 30 a 90 mL / min). INGREZZA não sofre depuração renal primária. INGREZZA não é recomendado em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 10 OVERDOSAGE 10. 1 Experiência Humana Os ensaios clínicos de pré-comercialização envolvendo o INGREZZA em aproximadamente 850 indivíduos não fornecem informações sobre sintomas com superdosagem.. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante funciona
2 Gestão de sobredosagem Não são conhecidos antídotos específicos para INGREZZA. Ao administrar a sobredosagem, ofereça cuidados de suporte, incluindo supervisão médica e monitoramento rigorosos, e considere a possibilidade de envolvimento de múltiplos medicamentos. Se ocorrer uma sobredosagem, consulte um Centro de Controlo de Intoxicação Certificado (1-800-222-1222 ou www. 11 DESCRIÇÃO INGREZZA contém valbenazina, um inibidor da monoamina transportadora vesicular 2 (VMAT2), presente como sal tosilato de valbenazina, com o nome químico L-valina, (2R, 3R, 11bR) -1,3,4,6,7,11b -hexa-hidro-9,10-dimetoxi-3- (2- metilpropil) -2H-benzoquinolizin-2-il ter, 4-metilbenzenossulfonato (1: 2). O tosilato de valbenazina é ligeiramente solúvel em água. Sua fórmula molecular é C38H54N2O10S2, e seu peso molecular é de 762. 97 g / mol (sal de ditosilato) com a seguinte estrutura: 
A fórmula molecular da base livre da valbenazina é C24H38N2O4 e seu peso molecular é de 418. As cápsulas de INGREZZA destinam-se apenas a administração por via oral. Cada cápsula contém tosilato de valbenazina equivalente a 40 ou 80 mg de base livre de valbenazina. As cápsulas de 40 mg contêm os seguintes ingredientes inativos: manitol, amido parcialmente pré-gelatinizado, sílica pirogênica e estearato de magnésio. As cápsulas de 80 mg contêm os seguintes ingredientes inativos: celulose microcristalina silicificada, isomalte, amido parcialmente pré-gelatinizado, hipromelose e estearato de magnésio. As cápsulas contêm gelatina, prata de candurina fina, FD & C Red # 40 e FD & C Blue # 1. Mecanismo de ação O mecanismo de ação da valbenazina no tratamento da discinesia tardia é desconhecido, mas acredita-se que seja mediado pela inibição reversível do transportador monoamínico vesicular 2 (VMAT2), um transportador que regula a captação de monoamina do citoplasma para o sináptico. vesícula para armazenamento e liberação. 2 Farmacodinâmica A valbenazina inibe o VMAT2 humano (Ki ~ 150 nM) sem afinidade de ligação apreciável por VMAT1 (Ki> 10 M). A valbenazina é convertida no metabolito activo - di-hidrotetrabenazina (- -HTBZ). - -HTBZ também se liga com uma afinidade relativamente alta ao VMAT2 humano (Ki ~ 3 nM). Valbenazina e - -HTBZ não têm afinidade de ligação apreciável (Ki> 5000 nM) para receptores dopaminérgicos (incluindo D2), serotoninérgicos (incluindo 5HT2B), adrenérgicos, histaminérgicos ou muscarínicos. Eletrofisiologia cardíaca INGREZZA pode causar um aumento no intervalo QT corrigido em doentes que são metabolizadores fracos do CYP2D6 ou que tomam um forte inibidor do CYP2D6 ou CYP3A4. Uma análise de exposição-resposta de dados clínicos de dois estudos de voluntários saudáveis revelou aumento do intervalo QTc com concentrações plasmáticas mais elevadas do metabolito ativo. Com base neste modelo, os doentes que tomam uma dose de INGREZZA 80 mg com exposição aumentada ao metabolito. , sendo um metabolizador fraco do CYP2D6) pode ter um prolongamento médio do QT de 11. Limite superior de 7 mseg de IC de 90% com dupla face), em comparação com voluntários saudáveis que receberam INGREZZA, que tiveram um prolongamento médio de QT de 6. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante xarope
3 Farmacocinética A valbenazina e o seu metabolito activo (-HTBZ) demonstram aumentos proporcionais aproximados para a área sob a curva da concentração plasmática versus tempo (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmax) após doses orais únicas de 40 mg a 300 mg. , 50% a 375% da dose de tratamento recomendada). Absorção Após administração oral, o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima de valbenazina (tmax) varia entre 0 e. A valbenazina atinge concentrações plasmáticas em estado estacionário dentro de 1 semana. A biodisponibilidade oral absoluta da valbenazina é de aproximadamente 49%. - -HTBZ forma gradualmente e atinge Cmax 4 a 8 horas após a administração de INGREZZA. A ingestão de uma refeição rica em gordura diminui a Cmax da valbenazina em aproximadamente 47% e a AUC em aproximadamente 13%. Distribuição A ligação da valbenazina e - -HTBZ às proteínas plasmáticas é superior a 99% e aproximadamente 64%, respectivamente.. O volume médio de distribuição da valbenazina no estado estacionário é de 92 l. Dados não clínicos em ratos Long-Evans mostram que a valbenazina pode se ligar a estruturas do olho contendo melanina, como o trato uveal. A relevância desta observação para o uso clínico de INGREZZA é desconhecida. Eliminação A valbenazina tem um valor médio de depuração sistémica plasmática de 7. Valbenazine e - -HTBZ têm meia-vida de 15 a 22 horas. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante rj
Metabolismo A valbenazina é extensivamente metabolizada após administração oral por hidrólise do éster de valina para formar o metabolito ativo (- -HTBZ) e pelo metabolismo oxidativo, principalmente pelo CYP3A4 / 5, para formar valbenazina mono-oxidada e outros metabólitos menores. - -HTBZ parece ser posteriormente metabolizado em parte pelo CYP2D6. Os resultados de estudos in vitro sugerem que é improvável que a valbenazina e o -HTBZ inibam o CYP1A2, o CYP2B6, o CYP2C8, o CYP2C9, o CYP2C19, o CYP2E1 ou o CYP3A4 / 5 ou induzam o CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 / 5 em concentrações clinicamente relevantes.. Os resultados de estudos in vitro sugerem que é improvável que a valbenazina e o -HTBZ inibam os transportadores (BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 ou OATP1B3) em concentrações clinicamente relevantes. Excreção Após a administração de uma dose oral única de 50 mg de valbenazina C radiomarcada (i. , Aproximadamente 63% da dose de tratamento recomendada), aproximadamente 60% e 30% da radioatividade administrada foi recuperada na urina e nas fezes, respectivamente. Menos de 2% foi excretado como valbenazina inalterada ou - -HTBZ na urina ou nas fezes. Estudos em populações específicas As exposições de valbenazina em pacientes com insuficiência hepática estão resumidas na Figura 1.. Figura 1: Efeitos do enfraquecimento hepático na farmacocinética da valbenazina Estudos de interacção medicamentosa Os efeitos do cetoconazol e da rifampicina na exposição da valbenazina estão resumidos na Figura 2.. Figura 2: Efeitos de Indutores e Inibidores Fortes do CYP3A4 na Farmacocinética da Valbenazina Os efeitos da valbenazina sobre a exposição de outros fármacos coadministrados estão resumidos na Figura 3.. Figura 3: Efeitos da Valbenazina na Farmacocinética de Outras Drogas 13 TOXICOLOGIA NÃO CLÍNICA 13. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante homeopatia
1 Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da carcinogênese da fertilidade A valbenazina não aumentou os tumores em ratos tratados por via oral por 91 semanas a 0. Valbenazine não aumentou tumores em Tg hemizigótica. camundongos rasH2 tratados por via oral por 26 semanas a 10, 30 e 75 mg / kg / dia, que são 0. 6 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2. Mutagênese A valbenazina não foi mutagênica no teste de mutação reversa bacteriana in vitro (Ames) ou clastogênica no ensaio in vitro de aberrações cromossômicas de mamíferos em linfócitos de sangue periférico humano ou no ensaio de micronúcleo de medula óssea de rato in vivo. Comprometimento da fertilidade Em um estudo de fertilidade, os ratos foram tratados oralmente com valbenazina a 1, 3 e 10 mg / kg / dia antes do acasalamento e do acasalamento, por no mínimo 10 semanas (machos) ou até o dia 7 de gestação (fêmeas). ). 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2, respectivamente. A valbenazina atrasou o acasalamento em ambos os sexos, o que levou a menor número de gestações e interrompeu a ciclicidade do estro na alta dose, 1. 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base em mg / m2. A valbenazina não teve efeitos nos parâmetros espermáticos (motilidade, contagem, densidade) ou nos parâmetros uterinos (corpo lúteo, número de implantes, implantes viáveis, perda pré-implante, reabsorções precoces e perda pós-implante) em qualquer dose. 14 ESTUDOS CLÍNICOS Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de INGREZZA foi conduzido em pacientes com discinesia tardia moderada a grave, conforme determinado por observação clínica.. Os pacientes tinham esquizofrenia subjacente, transtorno esquizoafetivo ou transtorno de humor. Indivíduos com risco significativo de comportamento suicida ou violento e indivíduos com sintomas psiquiátricos instáveis foram excluídos. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante homeopatia
A Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS) foi a principal medida de eficácia para a avaliação da gravidade da discinesia tardia. O AIMS é uma escala de 12 itens; os itens 1 a 7 avaliam a gravidade dos movimentos involuntários entre as regiões do corpo e esses itens foram utilizados neste estudo. Cada um dos 7 itens foi pontuado em uma escala de 0 a 4, classificada como: 0 = sem discinesia; 1 = amplitude baixa, presente durante alguns mas não na maioria do exame; 2 = baixa amplitude e presente durante a maior parte do exame (ou amplitude moderada e presente durante parte do exame); 3 = amplitude moderada e presente durante a maior parte do exame; ou 4 = amplitude máxima e presente durante a maior parte do exame. A pontuação total da discinesia da AIMS (soma dos itens 1 a 7) poderia, assim, variar de 0 a 28, com uma diminuição na pontuação indicando melhoria. A AIMS foi pontuada por avaliadores centrais que interpretaram os vídeos cegados quanto à identificação do sujeito, atribuição do tratamento e número de visita. O endpoint primário de eficácia foi a alteração média em relação à linha de base na pontuação total da discinesia da AIMS no final da Semana 6.. A alteração da linha de base para duas doses fixas de INGREZZA (40 mg ou 80 mg) foi comparada com placebo. No final da Semana 6, os indivíduos inicialmente atribuídos ao placebo foram re-randomizados para receber INGREZZA 40 mg ou 80 mg. Os indivíduos originalmente randomizados para INGREZZA continuaram INGREZZA em sua dose randomizada. O acompanhamento foi continuado até a Semana 48 do medicamento atribuído, seguido por um período de 4 semanas sem medicamento (os participantes não estavam cegos para a retirada). Um total de 234 indivíduos foram incluídos, com 29 (12%) descontinuando antes da conclusão do período controlado por placebo. A média de idade foi 56 (variação de 26 a 84). Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante jeans
Os pacientes eram 54% homens e 46% mulheres. Os pacientes eram 57% caucasianos, 38% afro-americanos e 5%. Diagnósticos concomitantes incluíram esquizofrenia / transtorno esquizoafetivo (66%) e transtorno do humor (34%). Com relação ao uso de antipsicóticos concomitantes, 70% dos pacientes estavam recebendo antipsicóticos atípicos, 14% estavam recebendo antipsicóticos típicos ou combinados e 16% não estavam recebendo antipsicóticos.. Os resultados são apresentados na Tabela 3, com a distribuição das respostas mostradas na Figura 4. A alteração da linha de base no escore total de discinesia da AIMS no grupo de 80 mg de INGREZZA foi estatisticamente significativamente diferente da alteração no grupo de placebo. Análises de subgrupos por sexo, idade, subgrupo racial, categoria diagnóstica psiquiátrica subjacente e medicação antipsicótica concomitante não sugerem evidência clara de responsividade diferencial. As mudanças médias na pontuação total da discinesia da AIMS por visita são mostradas na Figura 5. Entre os indivíduos que permaneceram no estudo no final do tratamento de 48 semanas (N = 123), após a descontinuação de INGREZZA, a pontuação total da discinesia da AIMS pareceu regressar à linha de base (não houve teste formal de hipóteses para a alteração após a descontinuação). Tabela 3: Severidade de Endpoint de Eficácia Primária da Discinesia Tardiva no Início e no Final da Semana 6 Grupo de Tratamento de Endpoint Escala Basal Média (DP) Variação Média de LS da Referência (SEM) ** Diferença Placebo-subtraída (IC 95%) AIMS Dyskinesia Total Score INGREZZA 40 mg 9. 4) LS Média = média dos mínimos quadrados; DP = desvio padrão; SEM = erro padrão da média; IC = intervalo bilateral de confiança de 95% * Dose estatisticamente significativamente diferente do placebo após o ajuste para multiplicidade. ** Uma mudança negativa da linha de base indica melhoria. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante homeopatia
Figura 4: Percentual de Pacientes com Magnitude Especificada da AIMS Pontuação Total Melhoria no Final da Semana 6 ITT = Intenção de Tratar; Este conjunto de análise inclui todos os doentes aleatorizados que tinham uma linha de base e, pelo menos, um valor da pontuação total da discinesia da AIMS após o início de referência.. Figura 5: Pontuação Total da Discinesia do AIMS Média da Mudança desde a Linha de Base Duração do Estudo Completo (Média Aritmética) DB = Duplo-Cego; Após a semana 6, os indivíduos que inicialmente receberam placebo foram re-randomizados para receber INGREZZA 40 mg ou 80 mg até o final da Semana 48.. Barras de erro representam 1 erro padrão da média (SEM). 16 CÁPSULAS FORNECIDAS / ARMAZENADAS E MANIPULAÇÃO DE INGREZZA (valbenazina) estão disponíveis em: 40 mg Cápsula: Corpo branco opaco com uma tampa roxa, impresso com VBZ e 40 em tinta preta.. Cápsula 80 mg: Corpo e tampa roxos opacos, estampados com VBZ e 80 em tinta preta. Configuração da embalagem Força da cápsula NDC Número Frasco de 30 40 mg NDC 70370-1040-1 Frasco de 30 80 mg NDC 70370-1080-1 Frasco de 90 40 mg NDC 70370-1040-2 Embalagem inicial Embalagem blister de 28 dias contendo: 7 x 40 mg e 21 x 80 mg NDC 70370-1048-6 Armazenamento Armazenar a 20 a 25 (68 a 77); excursões permitidas a 15 C a 30 C (59 F a 86 F). Veja a temperatura ambiente controlada pela USP. 17 INFORMAÇÕES PARA ACONSELHAMENTO DO PACIENTE Aconselhar o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (informações do paciente). Sonolência Informe os pacientes de que o INGREZZA pode causar sonolência e pode prejudicar a capacidade de realizar tarefas que exijam habilidades motoras e mentais complexas. Aconselhe os pacientes que, até que saibam como eles respondem ao INGREZZA, eles devem ser cuidadosos ou evitar atividades que exijam estar alertas, como dirigir um carro ou operar máquinas [ver Advertências e Precauções (5. Prolongamento do intervalo QT Informe os pacientes para consultar seu médico imediatamente se sentirem desmaios, perda de consciência ou palpitações no coração [ver Advertências e Precauções (5. Aconselhe os pacientes a informar os médicos que eles estão tomando INGREZZA antes de qualquer novo medicamento ser tomado. Gravidez Aconselhe uma paciente grávida sobre o risco potencial para o feto [ver Uso em Populações Específicas (8. Aleitamento Aconselhe uma mulher a não amamentar durante o tratamento com INGREZZA e durante 5 dias após a dose final [ver Uso em Populações Específicas (8. Para mais informações sobre INGREZZA, ligue 84-INGREZZA (844-647-3992). Distribuído por: Neurocrine Biosciences, Inc. Dibencozide heraclene 1 mg capsule composição gestante homeopatia
San Diego, CA 92130 INGREZZA é uma marca registrada da Neurocrine Biosciences, Inc. 098854003 Estas informações do paciente foram aprovadas pelo U. Food and Drug Administration Revised: 08/2018 PANORAMA EXIBIDO PRINCIPAL NDC 70370-1040-1INGREZZA (valbenazina) cápsulas40 mg30 Cápsulas Apenas Rx 
PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL NDC 70370-1080-1INGREZZA (valbenazina) cápsulas80 mg30 Apenas Capsules 
PAINEL PRINCIPAL DE EXIBIÇÃO NDC 70370-1048-6INGREZZA (valbenazina) cápsulas7 x 40 mg / 21 x 80 mg cápsulas28 dias Iniciado PackRx Apenas 
Revisado: 8/2018 Neurocrine Biosciences, Inc.
